每年，醫(yī)藥領(lǐng)域知名市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma都會(huì)發(fā)布報(bào)告，對(duì)當(dāng)年的Top10小分子和Top10生物藥做上市預(yù)測(cè)。近日，Endpoints網(wǎng)站根據(jù)這份報(bào)告預(yù)測(cè)了2017年可能上市并且在2022年銷(xiāo)售額可能突破10億美元大關(guān)的重磅藥物Top15，其中自身免疫性疾病（6個(gè)）、癌癥（6個(gè)）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（2個(gè)）、糖尿病（1個(gè)）。
位列榜單前三甲的分別是：賽諾菲和再生元的IL-4受體阻斷劑Dupixent、羅氏的抗CD20單抗Ocrevus、阿斯利康的PD-L1免疫療法Durvalumab，這3個(gè)藥物在2022年的預(yù)計(jì)銷(xiāo)售額將分別達(dá)到46億美元、40億美元、23億美元。
該榜單中的其他藥物同樣看點(diǎn)十足，例如：諾和諾德兼具降糖、減肥、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的GLP-1激動(dòng)劑索馬魯肽（semaglutide）、Tesaro選擇性PARP抑制劑niraparib、凱特制藥的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法KTE-C19，以及來(lái)自百健的年治療成本高達(dá)75萬(wàn)美元的罕見(jiàn)病藥物Spinraza等等。
2017年預(yù)計(jì)上市的重磅藥物Top15榜單詳情如下圖所示：
1、Dupixent（dupilumab）——46億美元
Dupilumab是賽諾菲與再生元繼PCSK9抑制劑類(lèi)降脂藥Praluent之后合作開(kāi)發(fā)的另一個(gè)重要產(chǎn)品，該藥是首個(gè)可同時(shí)阻斷細(xì)胞因子IL-13和IL-4的單克隆抗體，可阻斷IL-4/IL-13的信號(hào)通路，這一信號(hào)通路過(guò)度激活是造成特應(yīng)性皮炎（濕疹）、哮喘等疾病的主要原因。dupilumab有望成為一款改變游戲規(guī)則的藥物。目前，雙方已向FDA提交了dupilumab治療特應(yīng)性皮炎的上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將在2017年3月29日獲批上市。值得一提的是，目前dupilumab尚無(wú)競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。
2、Ocrevus（ocrelizumab）——40億美元
Ocrevus是羅氏研發(fā)管線中最具有重磅商業(yè)潛力的產(chǎn)品，開(kāi)發(fā)用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（PMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。目前，Ocrevus正在接受歐盟和美國(guó)的監(jiān)管審查，該藥是一種靜脈輸注藥物，6個(gè)月輸注一次，每年只需輸注2次，將極大地提高患者的依從性。去年2月，美國(guó)FDA授予Ocrevus治療PPMS的突破性藥物資格（BTD），使其成為多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域首個(gè)獲此殊榮的藥物。此前，知名市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Decision Resource發(fā)布報(bào)告指出，羅氏Ocrevus極具臨床和商業(yè)前景，該藥的強(qiáng)大療效及相對(duì)有利的用藥優(yōu)勢(shì)，將使其成為二三線治療的首選藥物，將顯著提高患者的依從性。依從性差是MS治療中的一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。因此，對(duì)MS群體而言，ocrelizumab比每日2次的口服藥物或2周注射一次的注射藥物更有吸引力。
3、durvalumab——23億美元
durvalumab是一種PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑，是阿斯利康于2007年以152億美元收購(gòu)MedImmune時(shí)獲得的潛在重磅藥物。目前，PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域，默沙東、百時(shí)美施貴寶遙遙領(lǐng)先，羅氏緊隨其后，而阿斯利康處在較為尷尬的位置，其PD-L1免疫療法durvalumab尚未獲批任何批文。這也是為什么阿斯利康調(diào)整戰(zhàn)略，調(diào)查durvalumab/tremelimumab組合療法一線治療肺癌。如果獲批，可以想見(jiàn)的是，阿斯利康必將不遺余力地推進(jìn)該藥的商業(yè)化。
4、semaglutide——20億美元
semaglutide由糖尿病巨頭諾和諾德研發(fā)，這是一種新型長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，兼具降糖、減肥、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)三大功效。諾和諾德已于2016年底向美國(guó)和歐盟提交了上市申請(qǐng)。在臨床試驗(yàn)中，semaglutide降糖及維持血糖控制方面，療效顯著優(yōu)于默沙東超級(jí)重磅DPP-4抑制劑類(lèi)口服降糖藥Januvia（捷諾維，通用名：sitagliptin，西他列汀）、阿斯利康GLP-1受體激動(dòng)劑Bydureon（exenatide ER，艾塞那肽緩釋?zhuān)恐芤淮纹は伦⑸洌①愔Z菲全球最暢銷(xiāo)的胰島素產(chǎn)品來(lái)得時(shí)（甘精胰島素U100）及安慰劑。由于semaglutide能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，該藥無(wú)疑將為心血管高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病群體提供一種重要的治療選擇。該藥同時(shí)將幫助諾和諾德保持其在快速增長(zhǎng)的全球糖尿病市場(chǎng)中的主導(dǎo)地位。
5、niraparib——18億美元
niraparib是一種針對(duì)PARP基因的靶向藥物，口服給藥，主要針對(duì)的是BRCA1/2基因突變的癌癥，如卵巢癌和乳腺癌。目前，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）正在對(duì)其加速審評(píng)。去年夏天Tesaro公布了niraparib一項(xiàng)III期臨床數(shù)據(jù)顯示，與化療組相比，niraparib治療組無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)了4倍（21個(gè)月 vs 5.5個(gè)月）。消息公布之后，該公司股價(jià)直接翻番。niraparib上市后的直接對(duì)手是阿斯利康的Lynparza（奧拉帕尼，olaparib），后者是全球上市的首個(gè)PARP抑制劑，已獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)。不過(guò)，該領(lǐng)域其他對(duì)手也在迅速跟進(jìn)，包括Clovis公司的rucaparib和輝瑞的talazoparib。
6、Olumiant（baricitinib）——18億美元
baricitinib由美國(guó)制藥巨頭禮來(lái)研發(fā)，該藥是一種選擇性JAK1和JAK2抑制劑，開(kāi)發(fā)用于多種自身免疫性疾病的治療。根據(jù)已公布的III期臨床數(shù)據(jù)，baricitinib治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）療效優(yōu)于全球最暢銷(xiāo)的抗炎藥，即艾伯維的修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）。在監(jiān)管方面，baricitinib應(yīng)該不會(huì)面臨太多的問(wèn)題，但在商業(yè)化方面，如何在已經(jīng)擁擠不堪的類(lèi)風(fēng)濕市場(chǎng)開(kāi)辟出一塊天地，是禮來(lái)目前最需要考慮的事情。
7、ribociclib——15億美元
ribociclib由瑞士制藥巨頭諾華研制，該藥是一種細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶的選擇性抑制劑，通過(guò)抑制細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4和6（CDK4/6）來(lái)減緩癌癥進(jìn)展。去年10月在ESMO上公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，與來(lái)曲唑單藥療法相比，ribociclib聯(lián)合來(lái)曲唑用于一線治療使乳腺癌患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低44%。這一數(shù)據(jù)無(wú)疑為ribociclib在2017年的監(jiān)管批準(zhǔn)鋪平了道路。ribociclib上市后，將成為輝瑞突破性乳腺癌藥物Ibrance的強(qiáng)勁對(duì)手，后者是全球上市的首個(gè)CDK4/6抑制劑。
8、Spinraza——14.6億美元
Spinraza由百健研制，于2016年底獲美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒科患者和成人患者的治療。Spinraza是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在改變SMN2基因的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)；在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運(yùn)動(dòng)機(jī)能。此次批準(zhǔn)，使Spinraza成為全球首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的藥物。
然而，Spinraza的首年治療成本定價(jià)高達(dá)75萬(wàn)美元，放在過(guò)去，這個(gè)數(shù)字可能也不會(huì)引起過(guò)多的關(guān)注，但在目前各國(guó)政府普遍打壓藥品價(jià)格的大環(huán)境下，百健著實(shí)讓一票業(yè)界分析師震驚了。
9、apalutamide（ARN-509）——14.5億美元
apalutamide對(duì)于業(yè)界而言比較陌生，該藥是一種競(jìng)爭(zhēng)性雄激素受體抑制劑，由美國(guó)醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生在2013年豪擲10億美元收購(gòu)Aragon公司后獲得。apalutamide是新一代抗雄激素藥物，開(kāi)發(fā)用于前列腺癌的治療。在這幾年中，強(qiáng)生一直在悄無(wú)聲息地推進(jìn)apalutamide的臨床研發(fā)，并且迫不及待地想要盡快完成III期臨床開(kāi)發(fā)。四年后，apalutamide在強(qiáng)生手中有可能成為一款重磅藥物。
10、KTE-C19——14.1億美元
KTE-C19是一種嵌合抗原受體-T細(xì)胞療法（即CAR-T），由凱特制藥（Kite Pharma）研發(fā)，該公司在2016年底宣布將向美國(guó)FDA滾動(dòng)提交KTE-C19上市申請(qǐng)。目前，在CAR-T領(lǐng)域，凱特制藥的最強(qiáng)對(duì)手是諾華，后者已宣布將在今年初提交其CAR-T療法CTL019的上市申請(qǐng)。業(yè)界推測(cè)，KTE-C19很可能會(huì)成為首個(gè)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的CAR-T療法
11、neratinib——12.5億美元
neratinib由Puma Biotechnology公司研制，雖然一些分析師對(duì)該藥的商業(yè)前景深表懷疑，理由是該藥與嚴(yán)重腹瀉副作用相關(guān)。目前，Puma公司一直在推進(jìn)neratinib治療乳腺癌的臨床開(kāi)發(fā)，該公司認(rèn)為，盡管neratinib可能有一定的毒副作用，但這并不是太大的問(wèn)題，即使對(duì)于FDA來(lái)說(shuō)，從歷史審批情況來(lái)看，面對(duì)生命垂危的患者，該機(jī)構(gòu)已被證明愿意忍受?chē)?yán)重的副作用。因此，大多數(shù)業(yè)界分析師認(rèn)為neratinib能夠通過(guò)安全審查。
12、guselkumab——12億美元
guselkumab由美國(guó)醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生研發(fā)，這是該公司進(jìn)入TOP15榜單的第二款藥物。guselkumab是一種靶向IL-23的單克隆抗體藥物，去年底，強(qiáng)生向美國(guó)提交了guselkumab治療斑塊型銀屑病的上市申請(qǐng)，在臨床試驗(yàn)中，guselkumab治療斑塊型銀屑病療效顯著優(yōu)于艾伯維的旗艦抗炎藥修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）。
13、Eucrisa（crisaborole）——11.5億美元
Eucrisa是一種PDE4抑制劑，這是一種非甾體類(lèi)外用消炎藥，由美國(guó)醫(yī)藥巨頭輝瑞于2016年豪擲52億美元收購(gòu)Anacor獲得。Eucrisa已于2016年底獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于濕疹的治療，該公司已計(jì)劃在2017年初將Eucrisa推向市場(chǎng)。不過(guò)，一旦賽諾菲和再生元的抗炎藥dupilumab進(jìn)入市場(chǎng)，輝瑞無(wú)疑將面臨重量級(jí)的競(jìng)爭(zhēng)。
14、sirukumab——11.3億美元
sirukumab是一種首創(chuàng)的人抗細(xì)胞白介素-6（IL-6）單克隆抗體，可高親和力和特異性地結(jié)合細(xì)胞因子IL-6，抑制 IL-6介導(dǎo)的炎性作用。IL-6被認(rèn)為在自身免疫性疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。目前，sirukumab處于III期臨床開(kāi)發(fā)，用于多種免疫性疾病的治療，包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）。sirukumab由強(qiáng)生和葛蘭素史克合作開(kāi)發(fā)，其中，葛蘭素史克擁有美國(guó)和西半球市場(chǎng)的商業(yè)化權(quán)利，強(qiáng)生擁有歐洲及其他國(guó)家的商業(yè)化權(quán)利。
15、SD-809（deutetrabenazine）——10億美元
SD-809由以色列制藥巨頭梯瓦開(kāi)發(fā)，之前美國(guó)FDA已拒絕批準(zhǔn)SD-809治療亨廷頓氏病（已再次提交），不過(guò)該藥治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙方面卻獲得了積極數(shù)據(jù)。SD-809是梯瓦于一年半前豪擲32億美元收購(gòu)Auspex獲得，梯瓦原本認(rèn)為SD-809治療亨廷頓氏病有望提供一種更好的療效。不過(guò)現(xiàn)在，梯瓦宣布SD-809治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙在第二個(gè)III期臨床研究收獲了明顯的療效證據(jù)，但仍然還有一些重要問(wèn)題去解決。如果SD-809獲批遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙適應(yīng)癥，該藥可能會(huì)與Neurocrine公司的藥物Ingrezza展開(kāi)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。
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