PD-1抗體的臨床療效，目前已有的結果包括：PD-1抗體能控制 50%皮膚癌的癌癥進展，治愈10%左右的皮膚癌病人；也能控制24%具有頑固非小細胞肺癌的病人。百時美施貴寶最新的臨床試驗顯示他們的PD-1單抗nivolumab [Opdivo] 能使41%的患者存活超過一年。下面就跟著小編一起來展開了解一下吧。
腫瘤細胞所具有的逃避免疫系統(tǒng)的能力，是通過在其表面產(chǎn)生的程序性死亡配體（PD-L1）結合到T細胞的PD-1蛋白上實現(xiàn)的。機體內的腫瘤微環(huán)境會誘導浸潤的T細胞高表達PD-1分子，腫瘤細胞會高表達PD-1的配體PD-L1和PD-L2，導致腫瘤微環(huán)境中PD-1通路持續(xù)激活，T細胞功能被抑制而不能發(fā)現(xiàn)腫瘤以至于不能向免疫系統(tǒng)發(fā)出需要攻擊腫瘤和殺傷腫瘤細胞的治療。PD-1抗體是針對PD-1或者PD-L1的一種抗體蛋白，使得前兩種蛋白不能發(fā)生結合，阻斷這一通路，部分恢復T細胞的功能，使這些細胞能夠繼續(xù)殺傷腫瘤細胞。
關于PD-1抗體的臨床療效，目前已有的結果包括：PD-1抗體能控制 50%皮膚癌的癌癥進展，治愈10%左右的皮膚癌病人；也能控制24%具有頑固非小細胞肺癌的病人。百時美施貴寶最新的臨床試驗顯示他們的PD-1單抗nivolumab [Opdivo] 能使41%的患者存活超過一年。
最新的研究結果包括：
1. MPDL3280A可使轉移性三陰乳腺癌長期緩解
在2015AACR年會上，約翰霍普金斯基梅爾癌癥中心(Kimmel Cancer Center)的腫瘤內科學副教授 Leisha A. Emens, MD, PhD做出的報道指出，MPDL3280A這一具有抗PD-L1作用的單克隆抗體，在晚期三陰性乳腺癌中表現(xiàn)出了持久的療效。乳腺癌是威脅我國女性健康的頭號惡性腫瘤，其中轉移性三陰乳腺癌是出了名的難治，而且在接受化療的患者中，長期緩解是很難獲得的。MPDL3280A的療效無疑為腫瘤患者帶來了新的希望。這項研究共納入54名轉移性三陰性乳腺癌受試者，每三周接受一次MPDL3280A注射。在所有21個可評估療效的受試者中，免疫細胞的PD-L1水平達到或超過5%。總體有效率為19%(95%CI：5%-42%)，24周無進展生存為27%(95%CI：7%-47%)。其中，完全緩解兩例，部分緩解兩例。更讓人驚喜的是，這里面有3個患者在停藥之后仍然維持了緩解。受試者的目標病灶縮小，但其他地方出現(xiàn)了新的病灶。然而這些新病灶最終還是對治療表現(xiàn)了應答。在54個可評估安全性的受試者中，MPDL3280A耐受良好。乏力、惡心、發(fā)熱、食欲下降、虛弱是最常見的治療相關不良事件。11%的受試者出現(xiàn)了3級治療相關不良事件，僅有1例出現(xiàn)4級肺炎。2例死亡原因正在調查當中。
2．Keytruda治療惡性胸膜間皮瘤疾病控制率高達76%
根據(jù)默沙東公布的Keytruda（pembrolizumab）治療實體瘤的一項Ib期KEYNOTE-028研究數(shù)據(jù)，Keytruda治療在25例胸膜間皮瘤（pleuralmesothelioma，PM）患者中取得了28%的總緩解率（ORR），并有48%的患者病情穩(wěn)定，疾病控制率達到了76%。在分析數(shù)據(jù)時，有40%（n=10/25）的患者仍然在接受治療。該研究中，不良事件與以往報道的Keytruda安全性數(shù)據(jù)一致。治療相關的最常見不良事件（發(fā)生于≥20%患者）包括疲勞（24%）、惡心（24%）。研究中未發(fā)生治療相關不良事件的停藥，也沒有發(fā)生治療相關的死亡事件。胸膜間皮瘤（PM）是一種原發(fā)于胸膜間皮的罕見、侵襲性、惡性腫瘤，治療選擇極其有限。外科手術是該病的主要治療方法，術后輔助放療能控制腫瘤的局部復發(fā)，并延長生存期。
3. Keytruda和Opdvio治療血癌的潛力
對當前任何已獲批藥物均無治療反應的晚期霍奇金淋巴瘤（HL）患者，接受默沙東Keytruda和百時美Opdvio治療后，能夠達到完全緩解。該研究發(fā)現(xiàn)表明PD-1/PD-L1檢查點抑制劑可以調動患者自身的免疫系統(tǒng)來識別并殺死某些類型的血癌細胞。Adcetris是目前唯一批準用于晚期霍奇金淋巴瘤治療藥物，但默沙東的Ib期臨床研究納入的29例難治霍奇金淋巴瘤（HL）患者在治療后出現(xiàn)了病情復發(fā)。同時，這些患者中有20例患者此前經(jīng)干細胞移植治療失敗，其余9例患者無資格或拒絕干細胞移植。數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)Keytruda治療24周后，總緩解率為66%（n=19/29），6例實現(xiàn)完全緩解（n=6/29，21%），其余13例實現(xiàn)部分緩解。在數(shù)據(jù)分析時，這19例患者中有17例仍然對Keytruda治療有響應，平均緩解持續(xù)時間尚未獲得。所有29例患者中，27例對Keytruda治療表現(xiàn)出一定水平的響應或腫瘤縮小。而百時美的Ib期臨床研究，則納入了23例復發(fā)/難治霍奇金淋巴瘤（HL）患者（有87%的患者既往經(jīng)超過3種療法治療失敗，包括干細胞移植和Adcetris）。數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)Opdivo治療后平均隨訪40周，總緩解率為87%（n=20/23），完全緩解率為17%（n=4/23）。
4. 與Ipilimumab相比，Keytruda可以提高晚期黑色素瘤的整體生存率和無進展生存率
2015年4月19日發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志上的一項三期KEYNOTE-006臨床試驗，發(fā)現(xiàn)了Keytruda優(yōu)于Ipilimumab的治療效果。這項研究納入了來自16個國家的834名患者，這些患者每兩周（N=279）、每三周（N=277）進行接受一次Keytruda（N=279）或Ipilimumab（N=278）治療。三組治療患者之間年齡、性別、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)、升高的乳酸脫氫酶、轉移情況、PD-L1陽性狀態(tài)、BRAF V600E突變情況、腦轉移、之前系統(tǒng)治療情況之間都是匹配的。中位隨訪時間是7.9個月，平均暴露時間是164天（兩周組）、151天（三周組）和50天（Ipilimumab組）。Keytruda治療最常見的不良反應是：疲勞 (兩周組，20.9%；三周組，19.1%), 腹瀉 (16.9% vs. 14.4%), 臉紅(14.7% vs. 13.4%), 和瘙癢 (14.4% vs. 14.1%). Ipilimumab治療最常見的不良反應是瘙癢(25.4%), 腹瀉(22.7%), 和疲勞 (15.2%)。
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